V Sám doma málem nehrála
Catherine O'Hara začala s herectvím koketovat už po absolvování střední školy. Tehdy pracovala jako servírka a toužila alespoň po malých rolích v televizních seriálech. Zdá se, že pokud si člověk něco doopravdy přeje, pak se mu to i splní. Catherine O'Hara získala několik vedlejších rolí a trpělivě čekala na větší hereckou příležitost. Ta přišla v roce 1985, kdy dostala vedlejší roli ve filmu After Hours, na kterou navázala spolupráce s Timem Burtonem a obsazení do jeho filmu Beetlejuice.
Největší zlom v její kariéře nastal v roce 1990, kdy ztvárnila roli Kate McCallister ve kasovním trháku Sám doma. Zajímavostí je, že prvotním záměrem filmařů bylo obsadit do této role herečku Elizabeth Perkins. Vzhledem k časové vytíženosti ale herečka roli odmítla, a tak režisér oslovil právě Catherine O'Hara. Shodou těchto okolností se Catherine ze dne na den stala známou tváří, která se dostala do povědomí filmařů i široké veřejnosti.
Následně na Catherine O'Hara čekaly další zajímavé filmové nabídky. Například si zahrála ve filmu Život naruby, Vrahouni nebo v televizním seriálu Městečko Schitt's Creek. Svůj hlas propůjčila mnoha animovaným postavám, například ji malí diváci mohli zaslechnout v pohádkách Max a maxipříšerky, V tom domě straší, Chlupáčci, Za plotem nebo Rodina Addamsova. K nejnovějším počinům patří animovaná pohádka Mezi živly, která je aktuálně v českých kinech, nebo film Beetlejuice 2, jehož premiéra je naplánovaná na příští rok.